Протеаза ВИЧ расщепляет полипротеин Gag-Pol на отдельные белки. При ее подавлении нарушается
сплайсинг и созревание вирусной мРНК, в результате чего образуются вирусные частицы, не способные
заражать новые клетки. Первые ИП появились в начале 1990-х годов, когда стало известно строение протеазы ВИЧ. Ученые разработали препарат, структура которого позволила ему встраиваться точно в активный участок протеазы ВИЧ (подробнее см. Deeks, 1997; Somadossi, 1999; Eron, 2001).
В 1995 году ИП произвели переворот в лечении ВИЧ-инфекции. Клиническая эффективность индинавира, ритонавира и саквинавира была подтверждена по крайней мере тремя крупными испытаниями с
оценкой клинических исходов (Hammer, 1997; Cameron, 1998; Stellbrink, 2000). В последние годы ИП
часто критикуют за обилие таблеток на прием и побочные эффекты (см. ниже), но тем не менее они продолжают играть важнейшую роль в ВААРТ, особенно у больных, которые уже получали антиретровирусную терапию. С обогащением знаний о токсическом действии НИОТ на митохондрии и появлением
простых в применении ИП эта группа антиретровирусных средств вступила в своего рода эпоху возрождения — сегодня изучаются схемы ВААРТ, состоящие исключительно из ИП.
Как и в случае с ННИОТ, фармацевтические компании, конкурируя друг с другом, стремились выяснить,
какой же ИП эффективнее остальных. Тем не менее, сравнительных испытаний проводилось мало, и виноваты в том были не только сами фармацевтические компании, но и жесткие законы многих стран, которые не позволяли проводить подобные исследования или по крайней мере серьезно препятствовали их
организации.
Однако и в случае ИП различия между разными средствами не так уж велики, чтобы полностью дискредитировать какое-либо одно средство этой группы. Отметить стоит два исключения: саквинавир-ТЖК
(твердые желатиновые капсулы) и ритонавир в чистом виде. Усиленные ИП заведомо более эффективны
(см. ниже).
Помимо того, что все ИП оказывают побочное действие на ЖКТ и требуют приема большого числа таблеток, при длительном применении они способны вызывать липодистрофию и дислипопротеидемию (обзор Nolan, 2003). Небольшие рандомизированные исследования показали, что ритонавир (в полной дозе,
а не в малой, используемой для усиления ИП) вызывает более выраженную гиперлипопртотеидемию,
чем саквинавир или нелфинавир (Roge, 2001; Wensing, 2001). Кроме того, ритонавир и усиленные ИП
нередко вступают в выраженные лекарственные взаимодействия. Сообщается также, что ИП способны
привести к нарушениям половой функции (Schrooten, 2001), но для окончательных выводов данных недостаточно (Lallemand, 2002).
О повышенном риске перекрестной лекарственной устойчивости к ИП начали говорить еще до появления ИП на рынке (Condra, 1995). Все ИП подавляют активность изофермента IIIA4 системы цитохрома
P450 (CYP3A4) и вступают во множественные лекарственные взаимодействия (см. гл., посвященную лекарственным взаимодействиям). Самым сильным ингибитором CYP3A4 является ритонавир, самым слабым, по-видимому, — саквинавир.
Источник: www.eurasiahealth.org
