Интеграза — один из трех важнейших ферментов ВИЧ, кодируемый геном pol. Этот фермент позволяет
вирусной ДНК встраиваться в геном клетки (Nair, 2002). Ингибиторы интегразы по сути не являются ингибиторами проникновения, поскольку собственно проникновению вируса в клетку не препятствуют.
Разработка новых и эффективных ингибиторов интегразы оказалась очень сложна и продвигается медленно (Debyser, 2002). В последние годы препаратов этой группы появлялось довольно много, но и исчезали они стремительно. Именно так произошло с S-1360 компаний Shionogi и GlaxoSmithKline. В прошлом издании мы упоминали о нем, как о весьма перспективном средстве, поскольку об этом свидетельствовали первые результаты его исследований (Fujiwara, 2002; Yoshinaga, 2002). Однако позже клинические испытания у людей показали, что эффективность его слишком мала. На сегодня самым современным ингибитором интегразы является S-1368 компании GlaxoSmithKline.
Над ингибиторами интегразы также неустанно трудится компания Merck. На начальном этапе у нее возникли некоторые трудности, однако сейчас первые экспериментальные препараты уже готовы к клиническим испытаниям (Hazuda, 2002). Хорошей биодоступностью при приеме внутрь обладают также препараты новой группы — нафтиридин-7-карбоксамиды. Наиболее перспективными их представителями
являются L-870812 и L-870810. По данным экспериментов на животных, эти препараты у 4 из 6 обезьян,
зараженных вирусом иммунодефицита обезьян, вызвали сокращение вирусной нагрузки более чем на
1 log10 (10 раз). На основании этих результатов начаты клинические испытания I фазы.
Пиранодипиримидиновые ингибиторы интегразы — самые новые представители данной группы. Из них
наиболее мощным, судя по всему, является V-165 (Debyser, 2003; Fikkert, 2003).
Опыт показывает, что в ближайшие годы вряд ли стоит ждать серьезных достижений в работе над ингибиторами интегразы, равно как и появления препаратов этой группы в клинике. В то же время, компании-разработчики полны надежд. Ну что ж, поживем — увидим.
Источник: www.eurasiahealth.org
